Abrax社は、皮膚由来の因子を活用して人間の健康を増進する革新的な技術を開発しています。研究によると、ケラチノサイト(表皮細胞)はビタミンD3の刺激を受けると、有益な生理活性因子を産生することが示されています。Abraxでは、ビタミンD3類似体であるMC903の局所製剤を用いてこのプロセスを活用し、これらの因子を刺激しています。

共同創業者の上林博士は、これらの皮膚由来因子が、正常および肥満マウスの白色脂肪組織(内臓脂肪と皮下脂肪の両方)の高度に選択的かつ強力な減少を誘導することを発見しました。この脂肪減少は、皮膚が産生するエネルギー豊富な物質である皮脂の分泌増加を通じて起こります—本質的には「脂肪を汗として排出する」現象です。皮脂の高いカロリー含有量を考慮すると、博士はその過剰生産と分泌が脂肪組織の減少を促進できることを実証し、2型糖尿病やその他の代謝障害を含む肥満関連症状の治療に対する潜在的な画期的アプローチを提供しています。

皮脂は主に脂質で構成されており、皮膚の毛包に関連する皮脂腺から分泌されます。皮脂は皮膚の保湿、バリア機能の向上、より健康的な皮膚環境の促進において重要な役割を果たします。さらに、皮脂は高カロリー物質であり、代謝のターゲットとなる可能性があります。

マウス実験では、MC903の局所処理により皮脂分泌が著しく増加し、全身的かつ選択的な脂肪組織の減少と血清トリグリセリドの低下につながりました。GLP-1作動薬(例:セマグルチド)が体重管理の主力として成功していることを踏まえ、Abraxの主要な前臨床プログラムでは、局所MC903が現在市販されているGLP-1作動薬とどのように比較されるか、また併用した場合にMC903がそれらの効果を高めるかどうかを評価することを目指しています。

Abraxの主要な臨床開発プログラムでは、局所MC903が皮脂分泌を増加させ、脂肪組織の減少と血清トリグリセリドの低下につながることを実証する、ヒトでの概念実証を確立します。MC903は乾癬に対するFDA承認薬であるため、すでに十分な安全性プロファイルが確立されており、再製剤化の有望な候補となっています。この革新を進めるため、Abraxはヒト用のMC903の新しい局所ローション製剤であるF275を開発しました。

TSLPは様々な疾患や症状に影響を与えるという事実を踏まえ、Abrax社は他の適応症への応用を拡大する明確な計画を持っています。例えば、目からはマイバムと呼ばれる皮脂様物質が分泌されており、マイバムは涙液の外装を形成する役割を担いながら、目の前面から涙の蒸発を抑えています。弊社の応用では、TSLPがまぶたの内側でマイバムを産生するように誘導し、ドライアイの状態を改善させることができるものとしています。さらに、マウスでの試験において、MC903の投与は、皮脂のトリグリセリド含有量を強固に増加させ、血清トリグリセリドを低下させ、脂肪組織の減少を引き起こすことがわかりました。これらの発見に基づき、Abraxは現在、高トリグリセリド血症およびその他の脂質代謝異常症への応用の可能性にも期待しています。